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2023年10月27日追記
ジャヌビア錠を製造販売するMSDは沢井製薬とサワイグループHDのグループ会社「メディサ新薬」に対して、DPP-4阻害薬シタグリプチンの特許権を侵害したとして、特許侵害訴訟および仮処分申請を東京地裁に行いました。
MSD側は「ジャヌビアのすべての剤形のさまざまな側面をカバーする単数又は複数の特許が有効であると確信している」とコメントしています。
ジャヌビア錠/グラクティブ錠の一般名が「シタグリプチンリン酸塩水和物」であるのに対して、2023年12月に沢井から発売されるジェネリック医薬品は「シタグリプチンリン酸塩」であり、”水和物”がついていません。
2023年12月にGEを発売する見込みの沢井製薬側の主張としては「水和物」がついていない「シタグリプチンリン酸塩」には、特許はないため販売可能であるというのが主訴のようです。
このような経緯になった背景と、我々現場の対応について以下に記します。
ジャヌビア錠の一般名は「シタグリプチンリン酸塩水和物」であり、2009年10月に承認された医薬品です。2022年7月に特許期間が満了となるはずだったのですが、特許延長が認められ2025年2月~2026年3月ごろに特許が切れる予定となりました。
この特許延長に関してMSDは「シタグリプチンリン酸塩水和物」で特許延長を出願して、延長が認可されました。
「シタグリプチンリン酸塩」（水和物なし：無水物）に関しては、2022年7月に特許が満了したままではないか？と考えて、サワイHDは「シタグリプチンリン酸塩」（水和物なし：無水物）を承認申請したところ、厚生労働省により承認されたという経緯です。
このような流れから、大人気DPP4阻害薬であるジャヌビア錠/グラクティブ錠のジェネリック医薬品に関して、メディサ新薬株式会社（サワイHD)が1社だけで承認申請を取得したわけです。
水和物か無水物について、特許侵害となるか否かについては司法が判断するわけですから、我々医療現場の人間には対岸の話です。
現場第一の私としては以下の2点が気になりました。
・先発品が「○○水和物」で後発品が「○○（無水物）」という薬は薬価収載されている薬の中にあるのだろうか？（GEへ変更調剤可能か？）
・水和物か無水物かで薬効は変わらないのか？
という点です。
まず最初のギモンについて、厚生労働省の薬価基準収載品目リストを確認したところ、内服薬に1種類だけ該当する品目をみつけました。
先発品「スプリセル錠20mg/50mg（ダサチニブ水和物）」
後発品「ダサチニブ」
です。
実際に添付文書の一番下に記載されている構造式を確認してみました。
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左側が先発品「スプリセル錠」の構造式で、右側がジェネリック医薬品の構造式です。
赤丸で記したように、先発品にはH2Oが付加されていますが、後発品にはついていません。
つまり、水和物がついていても、ついていなくても（無水和物）、ジェネリック医薬品として認可されて医療現場で使用されていることが見て取れます。
上記の例は1例しか見つけることができなかったのですが、逆パターンも見つけることができました。
帯状疱疹で使用するバルトレックス錠についてんなのですが、バルトレックス錠の一般名は「バラシクロビル塩酸塩」であるのに対し、バラシクロビル「トーワ」の一般名は「バラシクロビル塩酸塩水和物」と記載され、実際に添付文書の構造式を見てみると、水和物が付加していることがわかります。
上記の結果より、先発品が〇〇水和物、後発品が無水和物であってもGE変更が可能であることが推測されます。
次に、水和物・無水和物でも効能効果が変わりないことを確認します。
水和物と無水和物とでは、温度、湿度、圧力、賦形などに対する安定性が異なります。一般的に水和物は無水和物よりも溶解速度が大きいことが知られています。
そのため、シタグリプチンリン酸塩「サワイ」の添付文書が公開された際には、CmaxやTmax、AUCの値がどの程度標準品と差があるかを確認する必要があります。
とはいえですね、例えば飲んですぐに効き目が期待される「即効性の薬」であれば水和物か無水和物かというのは非常に重要なポイントの一つとなるのですが、ジャヌビアは半減期が12時間の薬であり、即効性を期待する薬ではなく、定常状態を維持し続けることで血糖値を低く保つ薬です。
つまり、ジャヌビア（シタグリプチンリン酸塩水和物）に関しては、溶出速度はさほど大きな問題ではなく、先発と後発で同等のAUCが確認できればいいのではないかと私は個人的に考えます。
最期に、雑談ですが、医薬品の一般名として
「他の製剤との混同を招かないと判断される場合にあっては、塩、エステル及び水和物等に関する記載を省略することが可能である」
というルールがあります。
例えば「オノンカプセル」の一般名は、添付文書の「禁忌」の上部分に「プランルカスト水和物」と記されています。
ジェネリック医薬品の「プランルカスト「サワイ」の一般名は、添付文書の「禁忌」の上部分には「プランルカストカプセル」と記されています。この場合、プランルカスト「サワイ」の一般名に記されている「プランルカストカプセル」について、水和物が省略されているのか、はたまは「無水和物？」なのかの区別はできません。
そこで、「プランルカスト「サワイ」の添付文書を一番下まで見てみます。
すると「有効成分に関する理化学的知見」の部分に
一般名：プランルカスト水和物
と記載されており、ジェネリック医薬品の「プランルカスト「サワイ」の一般名が先発の「オノン」と同じであることが確認されます。
そのため、先発が○○水和物、後発が「無水和物」という医薬品の例は、非常に探しにくく、かつ非常に稀であると私は感じています。
余談でした。