片頭痛発作予防薬「エムガルティ皮下注」が新薬として国内製造販売承認取得（2021年1月22日）

日本イーライリリーおよび第一三共は同ホームページにて、片頭痛発作の発症抑制薬としてヒト化抗CGRPモノクロナール抗体製剤「エムガルティ皮下注」の国内製造販売承認取得に関する情報が公開されました。

国内承認された製剤はエムガルディ皮下注120mgオートインジェクターまたは皮下注120mgシリンジの2規格です。

エムガルディ製剤の効き目としては、片頭痛発作時にカルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）と呼ばれるタンパク質濃度が上昇することが報告されており、エムガルディはカルシトニン遺伝子関連ペプチドと選択的に結合して活性を抑えることで片頭痛発作を抑制することが期待されている製剤です。1カ月に1回投与することで発作を予防することが期待されます。

新規作用機序の片頭痛発作治療薬「エムガルティ」の国内製造販売承認取得に関するお知らせ

以下、2020年12月3日の記事です。

2020年12月2日の厚生労働省薬食審医薬品第一部会にてエムガルティ皮下注が医薬品として承認されました。

エムガルティの効果は「片頭痛発作の発症抑制」としていますが、投与対象患者や医療機関の要件については今後作成される最適使用推進ガイドラインで明らかとなる見通しです。

片頭痛予防薬「エムガルティ皮下注」が医薬品として承認されました。

エムガルティ皮下注120mgオートインジェクター、同皮下注120mgシリンジ

片頭痛に関与していると考えられている”カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP)”と呼ばれるたんぱく質にエムガルティが結合することで、カルシトニン遺伝子関連ペプチドが、その受容体へ結合することを妨げるという効果が期待される製剤です（抗CGRP抗体）。

海外では2020年7月時点で「片頭痛の予防」という効能効果にて欧米を含む40以上の国で承認されています。

「反復性群発頭痛の治療」でも米国を含む5か国で承認されています。

用法用量

「通常、成人にはガルカネズマブとして初回に240mgを皮下投与し、以降は１か月間隔で120mgを皮下投与して用いる」

以下は2019年8月10日に記したエムガルティ皮下注に関する報告内容です

片頭痛の急性期の治療および予防治療としてのrimegepant（CGRP受容体拮抗薬）の効果

臨床第三相試験が行われている片頭痛急性期治療薬rimegepantについて有用性を示すデータが開示されました。

Rimegepantは低分子カルシトニン遺伝子関連ペプチド受容体拮抗薬という薬理作用で、日本国内で使用されている片頭痛治療薬とは異なる効果で片頭痛の急性期の治療・予防治療を目的とした製剤です。

・痛みの緩和作用は服用から15分後から観察され、投与60分～48時間にかけて片頭痛症状の軽減作用が確認されています。Rimegepantは薬の効き目が長い（半減期が長い）という特徴があり、臨床試験データによるとrimegepantで治療された被験者の大部分が、投与24時間以内にレスキュー薬（追加の片頭痛治療薬）を必要としなったことが開示されております。

具体的な臨床報告としてはrimegepnat服用群（669例）とプラセボ（偽薬）服用群（682例）において投与2時間時点における頭痛症状の改善率を比較した第Ⅲ相試験において

片頭痛症状改善率

rimegepant服用群：19.6～21％改善（普通錠・OD錠によるデータ）

プラセボ服用群：11～12％改善

投与2時間時点における吐き気・羞明・音過敏の消失率

rimegepant群：35～37.6％（普通錠・OD錠によるデータ）

プラセボ群：25.2～27％

上記のデータより、rimegepant服用群は急性片頭痛症状およびそ苦痛症状を有意に改善したことが示されています。

服用後の有害事象

悪心

rimegepant服用群：1.8％

プラセボ服用群：1.1％

尿路感染症

rimegepant服用群：1.5％

プラセボ服用群：1.1％

肝機能検査に関してはプラセボ群と比較してrimegepant服用群で肝毒性を示すような兆候は見られず、忍容性が良好であることが示されてたとしています。

低分子カルシトニン遺伝子関連ペプチドとは

低分子カルシトニン遺伝子関連ペプチドは三叉神経節ニューロン（顔の感覚神経）や後根神経節といった神経に存在し、細胞体だけでなく、末梢側や中枢側の神経終末にも存在することから神経伝達物質と考えられております。

rimegepant-effect

片頭痛病態に関連した低分子カルシトニン遺伝子関連ペプチドの作用は、硬膜の刺激によって低分子カルシトニン遺伝子関連ペプチドが放出されることが報告されております。片頭痛発作中の頸静脈で低分子カルシトニン遺伝子関連ペプチドの濃度が上昇することが報告されております。さらに、片頭痛患者へ低分子カルシトニン遺伝子関連ペプチドを投与すると片頭痛用発作が誘発されることが報告されております。（投与後6～12時間の間に片頭痛発作が誘発された報告あり）

上記の報告より、現状で低分子カルシトニン遺伝子関連ペプチドの作用としては

・血管平滑筋弛緩作用

・肥満細胞の活性化（ヒトではおこらないかも？）

・サテライトグリア細胞の活性化

・三叉神経の機能変調・神経伝達

上記のような作用が示唆されております。