甘草の上限撤廃と1日10g超の実情:偽アルドステロン症の前兆と対策

甘草の上限撤廃と1日10g超の実情:偽アルドステロン症の前兆と対策

体調を整えたり、つらい症状を和らげたりするために、病院やドラッグストアで漢方薬を処方・購入される方はとても多くなっています。一般的に「漢方薬は自然の植物などから作られているため、作用が穏やかで副作用が少ない」というイメージを持たれがちです。しかし、この認識は大きな誤解であり、漢方薬にも注意しなければならない副作用が存在します。

その中でも特に身近で気をつけたいのが、数多くの漢方薬に配合されている生薬「甘草(カンゾウ)」の摂りすぎによって起こる「偽アルドステロン症」と、それに伴う「低カリウム血症」です。さらに近年では、かつて定められていた甘草の1日あたりの上限量が撤廃されており、実際の医療現場では1日10g以上の甘草が処方されているケースも存在します。

この記事では、甘草の上限が撤廃された背景や1日10g超の処方実情、偽アルドステロン症が引き起こされる体内の詳しいメカニズム、そして見逃してはならない前兆や日々の注意点について詳しく解説します。

漢方薬に欠かせない生薬「甘草」と上限量撤廃の背景

漢方薬は、植物・動物・鉱物の中で薬効を持つ「生薬」と呼ばれるものを2種類以上組み合わせて作られたお薬です。現在、病院で健康保険を適用して処方される「医療用漢方製剤」は、厚生労働省によって148処方が承認されています。その処方ごとに含まれる生薬の種類や量はさまざまですが、実は医療用漢方製剤の約7割にあたる多くの処方に「甘草」が含まれています。

そもそも「甘草(カンゾウ)」とはどのような生薬か

甘草はマメ科の多年草である植物の根などを用いた生薬です。その名前の通り、口に含むと砂糖の数十倍から数百倍ともいわれる強い甘みを持っています。甘草の主成分は「グリチルリチン酸」という物質であり、炎症を抑える抗炎症作用や、気道粘膜からの分泌を促して咳や痰を鎮める作用、筋肉の急激なけいれんや痛みを和らげる作用などを期待して配合されます。

さらに甘草には、一緒に配合されている他の生薬同士の働きを調和させたり、薬の刺激を和らげたりする重要な役割もあります。そのため、風邪薬から胃腸薬、痛み止め、婦人科系の漢方薬まで、非常に幅広い処方に「レギュラーメンバー」のように組み込まれています。なお、甘草1gの中には、目安としておよそ40mg程度のグリチルリチン酸が含まれているとされています。

かつての「1日5g上限」が撤廃された理由と現在の基準

甘草の配合量については、かつて昭和53年(1978年)2月13日に出された厚生省の通知(薬発第158号)をもとに、1日の上限量は甘草として5g(グリチルリチン酸として200mg)を目安とするルールが設けられていました。しかし、この通知は平成28年(2016年)4月1日をもって廃止されています。

そのため現在、医療用医薬品における甘草や主成分であるグリチルリチン酸について、法律や行政通知によって定められた一律の公式な1日上限量は存在しません。

この上限量が廃止された背景には、甘草による副作用の出方に大きな個人差があることや、もともと使用期間がごく短いことを前提として甘草を多く配合した特殊な処方が存在することなど、一律の数値だけでは実態にそぐわない側面があったことが挙げられます。ここで絶対に誤解してはならないのは、「上限が撤廃されたからといって、いくら飲んでも安全になったわけではない」という点です。公式な上限値がなくなった現在でも、安全性や副作用の観点から、以下のような重要な目安と注意基準が設けられています。

安全性を守るための目安(1g・2.5g・7.5gの基準)

現在の医療用医薬品や市販薬(OTC医薬品)において、甘草の量に応じた基準は次のように整理されています。

・1日1g以上(グリチルリチン酸として40mg以上)の場合です。

市販の漢方薬や風邪薬などを含め、1日に甘草を1g以上配合するすべての製剤には、偽アルドステロン症(および低カリウム血症)に対する注意書きを記載することが義務付けられています。

・1日2.5g以上の場合です。

医療用漢方製剤では、1日量として甘草を2.5g以上含む処方について、「アルドステロン症の患者」「ミオパチー(筋肉病変)のある患者」「低カリウム血症のある患者」への投与が禁忌(使用してはいけないこと)と設定されています。また、1日2.5gを超えると偽アルドステロン症の発症リスクが高まり始めるとされています。

・1日7.5g以上(グリチルリチン酸換算で約300mg)の場合です。

一般的な安全上の目安として、摂取する甘草の総量が1日7.5gを超えると、副作用のリスクがさらに大きく高まると言われています。

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1日10g以上の甘草が処方・服用されている実情とリスク

一律の上限量規定が廃止された現在の医療現場では、結果的に1日10g以上の甘草が処方されたり、患者さんご自身の服用によって10gを超えてしまったりするケースが現実として起こっています。なぜそのような高用量になってしまうのか、その背景にある実情を確認していきます。

なぜ1日10g以上もの甘草を摂ることになるのか

1種類の標準的な漢方薬だけであれば、甘草の1日量は1.0gから3.0g程度に収まるものがほとんどです。しかし、一部の処方には非常に多くの甘草が含まれています。代表的な医療用漢方製剤(1日量あたり)における甘草の配合量は以下の通りです。

・芍薬甘草湯(しゃくやくかんぞうとう):6.0gです。

・桂枝人参湯(けいしにんじんとう):3.0gです。

・小青竜湯(しょうせいりゅうとう):3.0gです。

・人参湯(にんじんとう):3.0gです。

・半夏瀉心湯(はんげしゃしんとう):2.5gです。

・葛根湯(かっこんとう)、麦門冬湯(ばくもんどうとう)、大黄甘草湯(だいおうかんぞうとう)など:2.0gです。

・加味逍遥散(かみしょうようさん)、補中益気湯(ほちゅうえっきとう)、抑肝散(よくかんさん)など:1.5gです。

・釣藤散(ちょうとうさん)、六君子湯(りっくんしゅとう)など:1.0gです。

このほか、激しい咳やのどの痛みに使われる「甘草湯(かんぞうとう)」には1日量で8.0gもの甘草が含まれています。

ここで問題となるのが、複数の漢方薬を同時に服用する「重複」です。たとえば、整形外科でこむら返り(足のつり)の治療のために「芍薬甘草湯(甘草6.0g)」を処方され、耳鼻咽喉科で鼻炎のために「小青竜湯(甘草3.0g)」を処方されたとします。これだけで1日の甘草摂取量は9.0gに達します。さらに、内科で胃腸の調子を整える「六君子湯(1.0g)」や、風邪のひきはじめに「葛根湯(2.0g)」を同時に飲んでしまえば、1日の合計量は簡単に10gや11gを超えてしまいます。

本来、芍薬甘草湯などの甘草を非常に多く含む処方は、症状が出たときだけ頓用で飲んだり、ごく短期間だけ使用したりするのが原則です。しかし実際には、予防目的で毎日継続して処方されていたり、複数の診療科を受診していることで医師や薬剤師が併用を把握しきれていなかったりすることで、1日10g以上の甘草が長期間処方・服用されてしまう実情があります。また、生薬を煮出して作る煎じ薬の領域や、症状に合わせて専門医が慎重に経過を観察しながら処方するケースでも、高用量の甘草が用いられることがあります。

「10gでも平気な人」と「1gでも発症する人」がいる個人差の正体

興味深いことに、甘草の副作用の出方には極めて大きな個人差があります。実際に1日10g以上の甘草を服用しても何の症状も出ない方がいる一方で、1日1gから2g程度のわずかな量しか含まない漢方薬でも偽アルドステロン症を発症した事例が数多く報告されています。

これには、甘草の主成分であるグリチルリチン酸の吸収のされ方が深く関係しています。グリチルリチン酸は、そのままの形では体内にあまり吸収されず、腸の中にいる「腸内細菌」の働きによって分解・代謝されて初めて効率よく吸収されるという性質を持っています。腸内細菌の種類や数、バランスは人それぞれまったく異なるため、同じ量の甘草を飲んでも、体内に吸収される有効成分の量や効き方には個人差が生まれるのです。

ただし、個人差があるとはいえ、全体の傾向としては甘草の服用量が増えるほど偽アルドステロン症の発生率は急激に高まります。1日1gでは発症率が1%程度であっても、4g、6gと増えるにつれて数%から10%以上へと跳ね上がっていくことが知られています。1日10g以上という摂取量は、いつ副作用が起きてもおかしくない非常に注意が必要な状態と言えます。

病院の漢方薬以外にも潜む「隠れ甘草」に注意

甘草の重複は、病院で処方される漢方薬同士だけで起こるわけではありません。私たちの身近にある市販薬やその他の医薬品にも、甘草やグリチルリチン酸は幅広く使われています。

たとえば、ドラッグストアで購入できるお薬の中には、商品名だけを見ると漢方薬だと気づきにくい製品があります。「ナイシトール」や「コッコアポEX錠」の中身は防風通聖散(甘草を含む)であり、「チクナイン」の中身は辛夷清肺湯です。これらを病院の漢方薬と知らずに併用してしまうケースは少なくありません。また、漢方薬以外の市販の風邪薬、胃腸薬、咳止め(鎮咳去痰薬)にも甘草エキスが配合されているものが多くあります。

さらに、病院で肝機能の改善やアレルギー疾患の治療に使われる「グリチロン錠」や「強力ネオミノファーゲンシー静注」などのグリチルリチン製剤も、甘草と同じ主成分を含んでいるため、漢方薬との重複に注意が必要です。このほか、のど飴や一部のハーブティー(リコリスティー)、健康食品やサプリメントなどにも甘草が使われていることがあります。醤油などの一般的な食品に甘味料として使われる量はごく微量であるため通常の食事で問題になることはほとんどありませんが、お薬やサプリメントを複数使っている方は特に意識しておくことが大切です。

芍薬甘草湯

甘草で「偽アルドステロン症」が起こる作用機序を詳しく解説

それでは、なぜ甘草(グリチルリチン酸)を摂りすぎると「偽アルドステロン症」という副作用が起きてしまうのでしょうか。その体内での仕組み(作用機序)を順を追って詳しく見ていきます。

そもそも「偽アルドステロン症」とはどのような病態か

私たちの腎臓の上にある「副腎」という臓器からは、「アルドステロン」というホルモンが分泌されています。アルドステロンは、腎臓に働きかけて「ナトリウムと水分を体の中にとどめ(再吸収)」「カリウムを尿の中へ追い出す(排泄)」という命令を出すホルモンです。この働きによって、私たちの体は血圧や体内の水分量、塩分のバランスを一定に保っています。

このアルドステロンが副腎の病気などで過剰に作られすぎてしまうと、体内に塩分と水がたまって血圧が異常に高くなり、反対にカリウムが尿から失われすぎて低カリウム血症を起こします。これが本来の「アルドステロン症」です。

これに対して「偽アルドステロン症」は、血液検査をしても血中のアルドステロンというホルモンはまったく増えていない(むしろ体内の調整機能によって分泌が抑えられ、減少している)にもかかわらず、アルドステロン症とまったく同じ症状が現れる状態を指します。アルドステロンが増えていないのにアルドステロンが過剰に働いているように見えるため、「偽(にせ)」という名前が付けられています。

鍵を握る「コルチゾール」と酵素「11β-HSD2」の仕組み

では、アルドステロンが増えていないのに、どうしてアルドステロンと同じ命令が腎臓に出されてしまうのでしょうか。その秘密は、血液中に存在する別のホルモン「コルチゾール」と、腎臓にある特定の酵素の働きにあります。

副腎からは、アルドステロン以外にも「コルチゾール」というホルモン(ストレスに対抗したり血糖を保ったりする糖質コルチコイドの一種)が分泌されています。血液中において、コルチゾールはアルドステロンよりも何百倍から何千倍も圧倒的に高い濃度で存在しています。

ここで非常に重要な事実があります。アルドステロンが腎臓の細胞に命令を伝えるときには、細胞にある「ミネラルコルチコイド受容体」という専用の鍵穴(受け皿)に結合します。ところが、血液中に大量に流れているコルチゾールも、実はこの「ミネラルコルチコイド受容体」に対して、アルドステロンと同程度の強い親和性(くっつきやすさ)を持っているのです。

もし、血液中にあふれている大量のコルチゾールがそのままミネラルコルチコイド受容体にくっついてしまったらどうなるでしょうか。アルドステロンの何千倍もの勢いで受容体が刺激され続け、体は常に水分とナトリウムをため込み、カリウムを失い続ける大変な事態になってしまいます。

私たちの体は、そのような暴走を防ぐための見事な安全装置を備えています。正常な状態の腎臓(尿細管などの細胞)には、「11β-HSD2(11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ2)」という名前の酵素が存在しています。この11β-HSD2という酵素は、受容体のすぐそばでガードマンのように見張っており、近づいてきたコルチゾールを素早く「コルチゾン」という別の物質に変換してしまいます。

変換された後の「コルチゾン」は、ミネラルコルチコイド受容体にくっつく能力を持っていません。つまり、11β-HSD2という酵素がコルチゾールを次々と無力化(コルチゾンへ変換)してくれるおかげで、受容体がコルチゾールに占拠されるのを防ぎ、本来の主役である少量のアルドステロンだけが正しく受容体に結合できる仕組みになっているのです。

グリチルリチン酸が引き起こす「ブレーキの故障」と低カリウム血症

甘草を過剰に摂取すると、この精巧なガードマンシステムに狂いが生じます。甘草に含まれる「グリチルリチン酸」は、体内で腸内細菌の働きによって「グリチルレチン酸」などの代謝物に変化します。そして、このグリチルリチン酸やグリチルレチン酸は、腎臓でガードマン役を務めている酵素「11β-HSD2」の働きを強力に抑制(ブロック)してしまうのです。

酵素の働きがブロックされてしまうと、次のような連鎖反応が体内で起こります。

  1. コルチゾールをコルチゾンへ変換して無力化するブレーキが効かなくなります。

  2. 変換されずに余ってしまった高濃度のコルチゾールが、腎臓の細胞内で過剰な状態になります。

  3. 過剰になったコルチゾールが、次々とミネラルコルチコイド受容体に結合し、受容体を占拠してしまいます。

  4. 占拠された受容体から、強烈な「ミネラルコルチコイド作用(アルドステロンと同じ命令)」が腎臓へ送り続けられます。

その結果、腎臓では「ナトリウムと水分の再吸収」が過剰に促進されて高ナトリウム血症や体液の増加が起こり、血圧の上昇や顔のむくみ、手足のむくみが現れます。それと同時に、腎臓から尿への「カリウムの排泄」が過剰に促進されてしまい、血液中のカリウムがどんどん失われて「低カリウム血症」が引き起こされるのです。

これが、甘草に含まれるグリチルリチン酸によって偽アルドステロン症と低カリウム血症が生じる詳細なメカニズムです。

見逃したくない!偽アルドステロン症・低カリウム血症の前兆と初期症状

偽アルドステロン症や低カリウム血症は、早く気づいて適切な対応をとれば、多くの場合で大事に至らずに回復させることができます。そのためには、体が発する「前兆(初期症状)」を正しく知っておくことが何よりも重要です。

発症までの期間と「前兆」となる初期症状

偽アルドステロン症の症状が現れるまでの期間には個人差が大きく、甘草を含むお薬を飲み始めてから10日以内というごく早期に発症する例もあれば、何年も飲み続けた後に突然発症する例もあります。全体の傾向としては、服用開始から1〜数か月で出現することが多く、報告例の約40%は3か月以内に発症していると言われています。

体に出る主な前兆や初期症状は以下の通りです。

・顔や手足のむくみ、急な体重増加です。

朝起きたときにまぶたや顔が腫れぼったく感じたり、夕方に靴下や靴がきつくなるほど足がむくんだりします。体内に余分な水分がたまるため、食事量が変わっていないのに短期間で体重が増えることもあります。

・血圧の上昇と頭重感です。

普段の血圧と比べて明らかに数値が高くなったり、高血圧の薬を飲んでいるのに血圧が下がりにくくなったりします。それに伴って、頭が重く感じる(頭重感)や頭痛、めまいが出ることもあります。

・脱力感と全身のだるさです。

低カリウム血症が始まると、筋肉がうまく動かなくなります。「手足に力が入らない」「ペットボトルの蓋が開けにくい」「立ち上がったり階段を上ったりするのがつらい」「体がだるくて疲れが抜けない」といった症状が現れます。

・手足のしびれ、つっぱり感、こわばり、筋肉痛です。

血液中のカリウムが不足すると、神経や筋肉の働きが不安定になります。手足がピリピリとしびれたり、筋肉がつっぱってこわばったり、激しい運動をしていないのにふくらはぎや太ももなどに筋肉痛が続いたりします。

・こむら返りの増加です。

低カリウム血症のサインとして、足がつりやすくなる(こむら返り)ことがあります。ここで特に注意したいのが、「こむら返りを治すために芍薬甘草湯を毎日飲んでいたのに、かえって足がつりやすくなったり脱力感が出たりしている」というケースです。治療のために飲んでいるはずの薬が副作用を起こして症状を悪化させている可能性があるため、非常に注意深い見極めが必要です。

このほか、口の渇き、食欲不振、吐き気、動悸や脈の乱れといった症状が見られることもあります。

放置するとどうなる?重症化のリスクについて

こうした初期のサインを見逃して甘草を含むお薬を飲み続けてしまうと、低カリウム血症がさらに進行して深刻な事態を招くおそれがあります。

筋肉の障害が強くなると、立ち上がることや歩くことが困難になったり、手足が動かなくなる四肢麻痺の発作が起きたりします。また、筋肉の細胞が壊れてしまう「横紋筋融解症(おうもんきんゆうかいしょう)」を起こすこともあり、この場合は強い筋肉痛や脱力とともに、赤褐色(コーラのような色)の尿が出ることがあります。

さらに、カリウムは心臓の筋肉が正常なリズムで拍動するための電気信号に欠かせない重要なミネラルです。低カリウム血症が高度に進行すると、心臓の電気信号が乱れて危険な不整脈や心不全を引き起こし、意識を失うなど命に関わる状態につながる可能性もあります。

少量の甘草でも油断できない人と、安全に服用するための注意点

1日10g以上の高用量だけでなく、1日1gや2.5g未満といった比較的少量の甘草であっても、体質や体調、飲み合わせによっては偽アルドステロン症や低カリウム血症を起こすことがあります。どのような方が特に注意すべきなのか、そして日常でどのように予防・対処すればよいのかを整理します。

特に注意が必要な方の特徴

甘草を含む漢方薬を服用する際、以下の条件に当てはまる方は少量でも副作用が出やすいため、より慎重な経過観察が必要です。

・高齢者の方(特に65歳以上)です。

甘草を含む医療用漢方製剤「抑肝散」の調査では、副作用として低カリウム血症が1.3%、浮腫(むくみ)が0.6%に認められ、65歳以上の高齢者において発現頻度が高くなっていることが報告されています。高齢になると腎臓の働きが自然と低下し、体格(体表面積)が小さい方では薬の成分の影響を強く受けやすくなるため、1日1g程度の甘草でも発症することがあります。また、筋肉の脱力感が出ると転倒や骨折のリスクにも直結するため注意が欠かせません。

・腎機能が低下している方です。

腎臓の働きが弱っていると、薬の成分が体外に排泄されにくくなるほか、もともと体内の水分やナトリウム・カリウムのバランスを保つ力が低下しているため、偽アルドステロン症を起こしやすくなります。

・カリウムを下げる作用のあるお薬を併用している方です。

高血圧やむくみ、心臓病の治療で使われる「利尿薬(フロセミドなどのループ利尿薬や、サイアザイド系利尿薬)」、糖尿病で使われる「インスリン製剤」、炎症を抑える「副腎皮質ステロイド薬」などは、それ自体に血液中のカリウムを減らす作用があります。これらのお薬と甘草を一緒に飲むと、相乗効果によって低カリウム血症が急速に進みやすくなります。

・複数の漢方薬を併用している方です。

それぞれの漢方薬に含まれる甘草の量は少なくても、2剤、3剤と重ねて飲むことで合計量が2.5gや7.5g、さらには10gを超えてしまい、リスクが急上昇します。

副作用を防ぎ、早期に対処するためのポイント

漢方薬のメリットを活かしながら安全に治療を続けるためには、日々のちょっとした心がけがとても有効です。

1つ目は、「お薬手帳」を活用して処方薬と市販薬を一元管理することです。

複数の医療機関にかかっている場合は、受診の際に必ずお薬手帳を提示し、他の病院でどんな漢方薬や西洋薬が出ているかを医師や薬剤師に伝えることが大切です。また、ドラッグストアで市販の漢方薬や風邪薬、胃腸薬を購入する際も、現在飲んでいるお薬との重複がないか薬剤師や登録販売者に確認することをおすすめします。

2つ目は、体調の変化をセルフチェックし、定期的に血液検査を受けることです。

漢方薬を継続して飲んでいる方は、自宅で血圧や体重を定期的に測る習慣をつけ、顔や足のむくみ、手足の力の入りにくさがないか意識して観察することが大切です。また、長期間服用している方や複数の漢方薬を併用している方は、かかりつけの医師に相談して、数か月に1回程度の血液検査で「血清カリウム値」を確認してもらうと安心です。

3つ目は、前兆に気づいたときの速やかな相談と適切な対処です。

もし「むくみが強くなった」「血圧が上がってきた」「手足がだるく力が入らない」といった初期症状に気づいた場合は、我慢したり様子を見すぎたりせず、速やかに処方を受けた医師や調剤薬局の薬剤師に相談することをおすすめします。別の病気の治療に影響することもあるため、お薬の飲み方や中止については専門家の指示を仰ぐことが重要です。

なお、偽アルドステロン症と診断された場合の対処方法としては、原因となっている甘草を含むお薬や製品の摂取を中止することが基本となります。甘草の摂取を中止することで、多くの場合は数週間の経過でむくみや脱力などの臨床症状が消失し、下がっていた血液中のカリウム値も自然と上昇して回復していくとされています。カリウムの低下が激しい場合や症状が強い場合には、カリウムを補うお薬を使ったり点滴を行ったりする治療が並行して行われます。

まとめ

漢方薬は私たちの体質やさまざまな不調に寄り添ってくれる頼もしいお薬ですが、決して「副作用がないお薬」ではありません。特に多くの漢方薬に配合されている「甘草」は、かつて定められていた1日5gという上限規定が撤廃された現在、複数処方の重複などによって1日10g以上処方・服用されるケースが現実として起こっています。

しかし、一律の上限がなくなったからといって安全性が保証されているわけではありません。1日2.5g以上で禁忌が設定され、7.5gを超えるとさらに危険性が高まるという目安がある一方で、高齢者の方や腎機能が低下している方、利尿薬などを併用している方では、1日1gから2g程度の少量でも偽アルドステロン症や低カリウム血症を発症する可能性があります。

甘草に含まれるグリチルリチン酸は、腎臓でコルチゾールを無力化する酵素「11β-HSD2」の働きをブロックしてしまうことで、アルドステロンが増えていないのに水分やナトリウムをため込み、カリウムを過剰に排泄させてしまいます。その結果として現れるのが、顔や手足のむくみ、血圧上昇、急な体重増加、手足の脱力感やしびれ、筋肉痛、こむら返りの悪化といった初期症状です。

これらの前兆を早くキャッチし、お薬手帳で飲んでいるお薬や市販薬の重複をしっかりと管理しながら、必要に応じて血液検査や血圧チェックを行うことで、深刻な副作用はしっかりと防ぐことができます。現在服用している漢方薬の組み合わせや体調の変化に少しでも気になる点がある場合は、かかりつけの医師相談することをおすすめします。

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