半年に1回の新時代へ。気管支喘息および鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎の治療薬：「エキシデンサー」を徹底解説

半年に1回の新時代へ。気管支喘息および鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎の治療薬：「エキシデンサー」を徹底解説

半年に1回の新時代へ。気管支喘息および鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎の治療薬：「エキシデンサー」を徹底解説

2025年12月、日本の呼吸器・耳鼻咽喉科領域に新たな選択肢が登場しました。それが、ヒト化抗インターロイキン-5モノクローナル抗体製剤である「エキシデンサー皮下注100mg（一般的名称：デペモキマブ）」です。

この薬剤の最大の特徴は、なんといっても「半年にに1回」という驚異的な投与間隔にあります。これまでの生物学的製剤の常識を覆す超長時間作用型の薬剤について、その薬理作用から臨床成績、注意点まで、詳しく解説していきます。

1. エキシデンサーの基本概要と画期的な投与間隔

エキシデンサーは、遺伝子組換え技術を用いて製造されたヒト化免疫グロブリンG1型のモノクローナル抗体です。適応疾患は「既存治療によっても喘息症状をコントロールできない重症又は難治の気管支喘息」および「既存治療で効果不十分な鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎」の2種類となっています。

特筆すべきは、その用法・用量です。成人および12歳以上の小児に対し、1回100mgを「26週間ごと」に皮下注射します。つまり、年にわずか2回の投与で治療が完結するという、患者さんの生活の質（クオリティ・オブ・ライフ）を劇的に向上させる可能性を秘めた薬剤なのです。

2. 薬理作用：インターロイキン-5と好酸球の深い関係

エキシデンサーの薬理作用を理解するためには、難治性喘息や鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎の背景にある「2型炎症」と、その主役である「好酸球」について深く知る必要があります。

インターロイキン-5というリガンドの役割

インターロイキン-5は、2型ヘルパーチー細胞や2型先天性リンパ球から産生されるサイトカインです。このインターロイキン-5は、好酸球にとって最も重要な「増殖・分化・生存・活性化」の因子です。通常、私たちの体内では寄生虫感染などに対する防御を担っていますが、過剰に働くと気道の粘膜などで好酸球性炎症を引き起こし、組織を損傷させてしまいます。

受容体結合の阻害メカニズム

好酸球の表面には「インターロイキン-5受容体アルファ鎖」という特異的な受容体が存在します。エキシデンサーは、リガンドであるインターロイキン-5に対して極めて高い親和性（解離定数：10.5pM）で結合します。

エキシデンサーがインターロイキン-5をがっちりとトラップすることで、インターロイキン-5が好酸球表面の受容体に結合できなくなります。その結果、好酸球へのシグナル伝達が遮断され、血中および組織中の好酸球数が速やかに、かつ持続的に減少します。これが、エキシデンサーが炎症を鎮める根本的なメカニズムです。

3. なぜ「26週間」も効果が続くのか？分子構造の秘密

最も興味深いのは、「なぜ半年に1回の投与で済むのか」という点でしょう。その秘密は、抗体の定常領域（エフシー領域）に加えられた「3つのアミノ酸置換」にあります。

新生児型エフシー受容体（FcRn）との親和性強化

通常の免疫グロブリンG抗体は、細胞内に取り込まれた後、新生児型エフシー受容体という受容体に結合することで、分解を免れて再び血中にリサイクルされる仕組みを持っています。

デペモキマブ（エキシデンサー）は、この定常領域にある3つのアミノ酸残基を置換（M254Y、S256T、T258E）しています。これにより、細胞内（エンドソーム内）の酸性条件下における新生児型エフシー受容体への親和性が大幅に高められています。

この構造改変により、通常の抗体よりもはるかに効率的にリサイクルが行われ、消失半減期が約50日（日本人データでは50.63日）という非常に長い期間を実現しました。この「超長時間作用型」という特性こそが、26週間という投与サイクルを可能にしている科学的根拠なのです。

4. 気管支喘息に対する圧倒的な臨床データ

エキシデンサーの有効性は、国際共同第3相試験（国際共同第3相試験名：213744試験、海外第3相試験名：206713試験）によって証明されています。

年間増悪発現率の劇的な減少

吸入ステロイド薬などによる既存治療でコントロール不十分な患者さんを対象とした試験において、エキシデンサー群はプラセボ群と比較して、臨床的に重要な喘息増悪の年間発現率を有意に抑制しました。

213744試験（SWIFT-2）：年間増悪発現率の減少割合は「48パーセント」を記録しました。
206713試験（SWIFT-1）：さらに高い効果が確認され、減少割合は「58パーセント」に達しています。

この数値は、重症喘息患者さんにとって、救急受診や入院のリスクが約半分からそれ以下になることを意味しており、非常に説得力のある結果といえます。

血中好酸球数による適応の判断

重要な点として、投与前の血中好酸球数が高い患者さんほど、より高い効果が得られる傾向にあることがわかっています。添付文書の「効能又は効果に関連する注意」にも記載されている通り、患者さんの血中好酸球数を考慮して適応を判断することが重要です。

5. 鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎に対する治療効果

もう一つの適応である、鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎についても、強力なエビデンスが存在します（国際共同第3相試験：217095試験および218079試験）。

主要評価項目での有意な改善

手術や全身性ステロイドでもコントロールが難しい難治例に対し、標準治療にエキシデンサーを上乗せした結果、以下の2つの主要評価項目で統計学的に有意な改善が認められました。

鼻茸スコアの改善：52週時点での変化量において、プラセボ群との間に有意な差が認められました。
鼻閉症状の改善：患者さんが主観的に感じる鼻詰まりの症状（鼻閉言語式評価スケール）も、有意に改善しています。

鼻茸を伴う副鼻腔炎は、嗅覚障害や強い鼻閉により生活の質が著しく低下する疾患ですが、26週間に1回の注射でこれだけの改善が得られることは、患者さんにとって大きな希望となります。

6. 安全性と副作用：服薬指導で伝えるべきこと

高い有効性を持つエキシデンサーですが、安全性についても正しく理解しておく必要があります。

重大な副作用：アナフィラキシー

最も注意すべきは、ヒト化モノクローナル抗体製剤に共通の課題であるアナフィラキシーです。本剤の特筆すべき点は、「投与後数時間以内、あるいは数日後に遅れてあらわれる可能性がある」ことです。

患者さんに対し、投与直後だけでなく、帰宅後数日間は息苦しさ、蕁麻疹、顔面の腫れなどの異常がないか注意するよう指導する必要があります。

その他の副作用

臨床試験で認められた主な副作用は以下の通りです。

注射部位反応：疼痛、紅斑、腫脹、そう痒などが1パーセントから5パーセント未満の頻度で見られます。
全身反応：頭痛、疲労、発疹などが報告されています。
抗薬物抗体の発現：喘息患者群で約9パーセント、鼻茸患者群で約8パーセントに抗薬物抗体（ADA）の発現が認められました。ただし、これが有効性や安全性にどう影響するかについては、現時点では明らかになっていません。