アルツハイマー型認知症の正体と治療薬：初期症状から治療薬までを徹底解説

アルツハイマー型認知症の正体と治療薬：初期症状から治療薬までを徹底解説

アルツハイマー型認知症の正体と治療薬：初期症状から治療薬までを徹底解説

アルツハイマー型認知症は、ご本人だけでなく、ご家族や周囲の方々にとっても非常に大きな関心事であり、不安の種でもあります。現在、日本では複数の治療薬が承認されており、症状の進行を遅らせるための選択肢が広がっています。

この記事では、アルツハイマー型認知症の初期症状や自覚症状、病状の進行、そして現在使われている主要な治療薬であるドネペジル塩酸塩（アリセプト）、ガランタミン（レミニール）、リバスチグミン（イクセロンパッチ）の特徴や利点を、わかりやすく解説します。

1. アルツハイマー型認知症とは？そのメカニズムと初期症状

アルツハイマー型認知症は、脳内に「アミロイドβ」というタンパク質が蓄積し、神経細胞が死滅して脳が萎縮していく病気です。この過程で、脳内の神経伝達物質である「アセチルコリン（ACh）」の量が減少することがわかっています。アセチルコリンは、記憶や学習、注意力を司る重要な物質であるため、これが減ることで認知機能に障害が現れます。

潜行性に始まる初期症状と自覚症状

ガイドラインによると、アルツハイマー型認知症は「潜行性（気づかないうちに忍び寄ること）」に発症し、緩徐に進行するのが特徴です。

近時記憶の障害（出来事記憶の障害）： 最も典型的な初期症状です。「さっき食べた食事の内容を忘れる」のではなく、「食事をしたという体験そのもの」を忘れてしまいます。
取り繕い反応： 自分が忘れていることを隠そうとして、適当な受け答えをしたり、話を合わせたりする行動が見られます。
自覚症状と病識の低下： 初期の段階では「最近物忘れがひどい」と自覚していることもありますが、進行するにつれて自分の障害に対する認識（病識）が低下していきます。

病状の進行と「BPSD」の出現

病気が進行すると、時間や場所がわからなくなる「見当識障害」や、仕事や家事を計画立てて実行できない「遂行機能障害」が加わります。また、およそ80％の患者さんにおいて、行動・心理症状（BPSD）と呼ばれる症状が出現します。

アパシー（意欲の低下）： 30～80％の頻度で見られ、日常生活への関心が失われます。
うつ状態： 約42％の頻度で見られます。
妄想・幻覚： 約36％に妄想が見られ、特に「物盗られ妄想」は50.9％と高い頻度で報告されています。

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2. 脳内の情報を守る「コリンエステラーゼ阻害薬」の役割

現在、アルツハイマー型認知症の治療の柱となっているのは「コリンエステラーゼ阻害薬」と呼ばれるグループの薬です。

脳内では、アセチルコリンが情報の伝達を終えると、「アセチルコリンエステラーゼ（AChE）」という酵素によって分解されます。アルツハイマー型認知症ではアセチルコリンが不足しているため、この分解酵素の働きを「邪魔（阻害）」することで、脳内のアセチルコリン濃度を維持し、症状を緩和させるのがこれらの薬の狙いです。

それでは、代表的な3つの薬について詳しく見ていきましょう。

3. 日本の認知症治療を切り拓いた先駆者：ドネペジル塩酸塩（アリセプト）

ドネペジル塩酸塩（商品名：アリセプト）は、1999年に日本で初めて承認されたアルツハイマー型認知症治療剤です。

開発の経緯と意義

アリセプトは、エーザイ株式会社によって開発されました。開発当時、①血漿中濃度消失半減期が長い、②末梢性の副作用が少ない、③脳への移行性が良い、という3項目を満たす化合物として見出されました。それまで治療薬がなかった認知症医療において、初めて「進行を抑制する」という概念をもたらした革命的な薬です。

薬理作用と受容体へのアプローチ

アリセプトは、脳内の「アセチルコリンエステラーゼ（AChE）」を強力かつ選択的に阻害します。これにより脳内のアセチルコリン量を増加させ、神経伝達をスムーズにします。

臨床データにみる効能・効果

軽度・中等度のアルツハイマー型認知症患者を対象とした試験では、認知機能評価尺度（ADAS-J cog）において、プラセボ（偽薬）群と比較して2.44点の有意な改善差が認められました。また、高度の患者さんに対しても、認知機能を評価するSIBスコアにおいて、プラセボ群との間に9.0点の有意な差（改善）が示されています。

独自の利点：豊富なラインナップと適応の広さ

アリセプトの最大の利点は、剤形の豊富さと適応の広さです。

多様な剤形： 錠剤、口腔内崩壊錠（D錠）、細粒、内服ゼリー、ドライシロップ、貼り薬（アリドネパッチ）があり、飲み込む力が弱まった方でも継続しやすい工夫がなされています。
DLBへの適応： アルツハイマー型だけでなく、「レビー小体型認知症（DLB）」の進行抑制にも適応を持つ唯一の薬剤です。

効果の発動と持続

1日1回の服用で、血中濃度が半分になるまでの時間（半減期）は約70〜80時間と非常に長く、安定した効果が期待できます。通常、3mgから開始し、1〜2週間後に5mgに増量して維持します。

4. 2つの作用で神経を活性化：ガランタミン臭化水素酸塩（レミニール）

ガランタミン臭化水素酸塩（商品名：レミニール）は、2011年に承認された薬剤です。

開発の経緯：自然界からの贈り物

ガランタミンは、マツユキソウという植物の球根から発見された成分をベースにしています。既存の阻害薬とは異なるアプローチを持つ薬剤として開発されました。

薬理作用：「デュアル・アクション」の凄さ

レミニールの最大の特徴は、2つの仕組み（受容体へのアプローチ）で働くことです。

AChE阻害作用： アセチルコリンの分解を防ぎます。
APL作用（アロステリック増強作用）： ここがレミニール独自の点です。ニコチン性アセチルコリン受容体（nAChR）という「情報の受け皿」に結合し、少ないアセチルコリンでも効率よくキャッチできるよう、受け皿の感度を高めます。

臨床データにみる効能・効果

国内の比較試験（GAL-JPN-5）において、認知機能（ADAS-J cog）の変化量を測定したところ、24mg/日投与群はプラセボ群と比較して**統計学的に極めて有意な改善（p<0.0001）**を示しました。また、別の試験では、投与4週後から改善が見られ、24週後までその効果が維持されることが確認されています。

独自の利点：情報の「出口」と「入り口」を両方強化

アリセプトが主に「アセチルコリンを増やす（出口の強化）」のに対し、レミニールは「受け皿の感度も上げる（入り口の強化）」ため、より効率的な神経伝達の改善が期待できます。

効果の発動と持続

1日2回（朝・夕）の服用が必要です。血中半減期は約5〜7時間で、アリセプトよりも短いですが、1日2回に分けることで1日の濃度変動を抑えています。8mgから開始し、4週間ごとに増量して16mg〜24mgで維持します。

5. 胃腸を通らず直接届く：リバスチグミン（イクセロンパッチ）

リバスチグミン（商品名：イクセロンパッチ）は、日本初の貼り薬（パッチ剤）タイプの認知症治療薬です。

開発の経緯：副作用の軽減と確実な投与

リバスチグミンはもともと飲み薬として開発されましたが、飲み薬では吐き気などの消化器症状が強く出やすいという課題がありました。そこで、皮膚から吸収させることで血中濃度を一定に保ち、胃腸への負担を減らす「パッチ剤」として再開発されました。

薬理作用：2つの酵素をダブルブロック

リバスチグミンは、アセチルコリンエステラーゼ（AChE）だけでなく、もう一つの分解酵素である「ブチリルコリンエステラーゼ（BuChE）」も阻害します。脳内の神経伝達をより強力にサポートする設計となっています。

臨床データにみる効能・効果

国内の臨床試験（D1301試験）において、18mg投与群はプラセボ群と比較して、認知機能（ADAS-J cog）で有意な差（p=0.005）を示しました。また、介護者の負担感を評価する尺度（改訂クリクトン尺度）においても、プラセボ群と比較して有意な改善が認められています。

独自の利点：介護の負担を減らす「見える」治療

胃腸に優しい： 消化管を通過しないため、吐き気などの副作用が出にくい。
確実な管理： 「貼っているかどうか」がひと目でわかるため、飲み忘れや重複投与を防げます。
安定した血中濃度： 24時間かけてじわじわと成分が吸収されるため、血中濃度の急激な変化がありません。

効果の発動と持続

1日1回、背中や腕、胸に貼ります。新処方製剤では皮膚刺激を抑える工夫がなされており、皮膚が弱い高齢者への配慮がなされています。4.5mgから開始し、18mgまで漸増します。

6. メマンチンと新しい治療法（レケンビ・ケサンラ）について

これまでの「アセチルコリンを増やす」薬とは全く異なる仕組みの薬も登場しています。

メマンチン（商品名：メマリー）

メマンチンは「NMDA受容体拮抗薬」です。認知症では、脳内の神経伝達物質の一つ「グルタミン酸」が過剰になり、神経細胞が常に刺激されて疲れ果てている状態にあります。メマンチンはこの過剰な刺激をブロックし、神経細胞を保護します。アセチルコリン系の薬と併用することで、より高い効果を発揮することが期待されており、臨床試験でも併用による有意な改善が報告されています。