パーキンソン病治療に革命をもたらす「アムシェプリ」のすべて：iPS細胞が切り拓く再生医療の未来

はじめに：パーキンソン病治療の新たな夜明け

現在、日本国内には約30万人ものパーキンソン病患者さんがいると推定されています。パーキンソン病は、脳内の神経伝達物質である「ドパミン」が減少することで、身体の動きに支障をきたす難病です。長年、多くの患者さんやご家族が根本的な治療法を待ち望んできました。

そんな中、大きな希望の光が見えてきました。厚生労働省の専門家部会は、住友ファーマ株式会社が開発したiPS細胞由来の再生医療等製品「アムシェプリ（ヒトiPS細胞由来ドパミン神経前駆細胞）」について、条件付きの製造販売を了承しました。

本記事では、この革新的な治療法「アムシェプリ」について、その薬理作用や投与方法、期待される効果、そしてパーキンソン病の病態について詳しく解説します。

1. パーキンソン病とはどのような病気か？：初期症状から進行まで

アムシェプリの解説に入る前に、まず対象となる「パーキンソン病」がどのような病気なのかを整理しましょう。

1-1. 初期症状と自覚症状

パーキンソン病は、脳の「中脳」にある「黒質」という部分のドパミン神経細胞が徐々に減っていくことで発症します。初期の自覚症状としては、以下のようなものが挙げられます。

静止時振戦（せいしじしんせん）： 何もしないでじっとしている時に、片方の手や足が細かく震えます。
動作緩慢（どうさかんまん）： 動きが全体的にゆっくりになります。歩くスピードが落ちたり、瞬きが減って表情が乏しくなったりします。
筋強剛（きんきょうごう）： 筋肉がこわばり、スムーズに動かせなくなります。他人が腕を動かそうとすると、カクカクとした抵抗を感じるのが特徴です。
姿勢保持障害（しせいほじしょうがい）： バランスを崩しやすくなり、転びやすくなります。これは少し進行してから現れることが多い症状です。

1-2. 病状の進行（ホーエン・ヤール重症度分類）

症状は数年から十数年かけてゆっくりと進行します。

ステージ1： 体の片側だけに症状が出る。
ステージ2： 体の両側に症状が出る。
ステージ3： 歩行障害やバランスの悪さが目立ち、日常生活に制約が出る。
ステージ4： 自力で立つことはできるが、日常生活に介助が必要になる。
ステージ5： 車椅子や寝たきりの状態。

従来の治療法では、不足したドパミンを補う「薬物療法」が中心でしたが、病気の進行そのものを止めることは困難でした。

2. アムシェプリ（ヒトiPS細胞由来ドパミン神経前駆細胞）の開発経緯

アムシェプリは、京都大学iPS細胞研究所（CiRA）の山中伸弥教授が発明した「iPS細胞（人工多能性幹細胞）」の技術を応用して誕生しました。

2-1. 既存薬との差別化

これまでの代表的な治療薬である「レボドパ（商品名：メネシット、マドパーなど）」は、体内でドパミンに変わる物質を口から摂取するものでした。しかし、病気が進行して脳内のドパミン神経細胞自体が減少してしまうと、薬を投与しても脳内に貯蔵しておく部位がなくなめ、薬の効果が顕著にあらわれたり、急に減弱したりという「ウェアリング・オフ現象」が起こります。

アムシェプリの意義は、「失われたドパミン神経細胞そのものを、iPS細胞から作って脳内に移植する」という点にあります。つまり、単なる「補給」ではなく、脳内にドパミンを作る「工場」を再建することを目指しているのです。

3. アムシェプリの薬理作用と受容体への働き

アムシェプリがどのようにして症状を改善するのか、そのメカニズムを解説します。

3-1. 作用機序：ドパミンの持続的供給

アムシェプリの成分は、iPS細胞から分化させた「ドパミン神経前駆細胞」です。これは、脳内でドパミンを作る細胞に成長する手前の状態の細胞です。

分化と成熟： 移植された細胞は、患者さんの脳内（被殻という部位）で成熟し、機能的なドパミン神経細胞になります。
ドパミンの放出： 成熟した細胞は、神経終末からドパミンを放出します。
受容体への結合： 放出されたドパミンは、脳内の「ドパミンD1受容体」や「ドパミンD2受容体」に結合します。これにより、運動の指令を司る神経回路が正常に働くようになり、震えや筋肉のこわばりが改善されます。

3-2. 従来の薬との違い

飲み薬の場合、血中のドパミン濃度が上がったり下がったりするため、症状が不安定になりがちです。しかし、アムシェプリは脳内に定着した生きた細胞が、必要に応じて持続的にドパミンを供給するため、より自然で安定した効果が期待できます。

4. 投与方法・回数・経路：これまでの「薬」の概念を覆す

アムシェプリは、錠剤や注射剤のように日常的に繰り返して使用するものではありません。

4-1. 投与経路：脳内への直接移植

アムシェプリの投与経路は「脳内移植」です。

具体的には、脳外科手術によって、頭蓋骨に小さな穴を開け、細い針を使って脳の「被殻（ひかく）」という左右2箇所の領域に、細胞を直接注入します。

4-2. 投与回数と頻度

投与回数：1回（一生に一度を想定）
1日何回服用するか：服用はしません。

従来のパーキンソン病治療薬（レボドパ製剤など）は、症状に合わせて1日に3回から5回、毎日決まった時間に服用し続ける必要がありました。一方、アムシェプリは細胞を脳内に「植え付ける」治療であるため、一度の移植で細胞が定着すれば、理論上はその効果が長期にわたって持続します。

パーキンソン病患者さんにDO処方が続く場合の薬歴内容

パーキンソン病患者さんにDO処方が続く場合の薬歴内容神経内科経の薬剤を手にする機会が増えてきたため、パーキンソン病治療薬...

5. 臨床データの数値から見る有効性

アムシェプリの実用化を後押ししたのは、京都大学などで行われた治験（臨床試験）の結果です。

5-1. 運動機能の改善率

パーキンソン病の重症度を測る指標である「MDS-UPDRS Part III（運動検査スコア）」を用いた評価では、移植を受けた患者7名において、有意な改善が確認されました。

オフ期の改善： 薬の効果が切れている時間帯（オフ期）の運動スコアが、移植後2年間で平均して約12ポイント改善したと報告されています。
薬効の安定： 従来の薬物療法を最大量行っても改善しなかった症状が、移植によってベースライン（開始時）から明確に向上しました。
「オン」時間の延長： 薬が効いて体が動く「オン時間」が、1日あたり平均で2時間以上延長した例も確認されています。

これらの数値は、従来の薬物療法では到達できなかった「機能回復」の可能性を示唆しています。

6. 効果の発現時間と持続時間

再生医療製品であるアムシェプリは、即効性を求めるものではなく、じっくりと時間をかけて効果を発揮します。

6-1. 効果発現時間：数ヶ月から1年

移植されたドパミン神経前駆細胞が脳内で神経回路を作り、ドパミンを放出し始めるまでには時間がかかります。一般的に、移植後3ヶ月から6ヶ月ほどで徐々に症状の改善が自覚され始め、1年から2年かけて効果が最大化するとされています。

6-2. 効果持続時間：数年以上の長期継続

生きた細胞を移植するため、一度定着すれば細胞が生き続ける限り効果は持続します。先行する研究や海外の同様の細胞移植の例（胎児細胞を用いたもの）では、10年以上にわたって効果が持続したケースも報告されています。

7. 使用上の注意点と副作用

画期的な治療法ですが、生きた細胞を他人の体（iPS細胞のドナー）から作るため、特有のリスクが存在します。

7-1. 免疫拒絶反応

自分自身の細胞ではないため、体が「異物」と判断して攻撃してしまう可能性があります。これを防ぐため、移植後約1年間は「免疫抑制剤」を服用する必要があります。

7-2. 手術に伴うリスク

脳外科手術を行うため、出血や感染症のリスクがゼロではありません。治験では重大な手術合併症は報告されていませんが、慎重な処置が求められます。

7-3. 細胞の腫瘍化リスク

iPS細胞を用いる上で最も懸念されるのが、移植した細胞が癌化（腫瘍化）することです。しかし、アムシェプリの製造過程では、未分化な細胞（増殖し続ける細胞）を厳密に除去する技術が使われており、これまでの治験で腫瘍形成は確認されていません。

7-4. その他の副作用

治験では、免疫抑制剤の影響による軽微な感染症や、移植直後の一時的な不随意運動（ジスキネジア）がみられることがありますが、多くは適切に管理可能な範囲内でした。

8. 安定供給に向けた住友ファーマの取り組み

再生医療の大きな課題は「生きた薬」をいかに安定して全国、全世界に届けるかです。

住友化学グループの大阪工場内には、細胞を自動で培養する専用プラントが設置されています。これにより、高度な品質管理のもとで均質な細胞を大量に生産する体制が整えられています。

また、驚くべきことに、この細胞を「生きたまま」空輸する技術も確立されています。実際に大阪で作られた細胞が、約23時間かけてアメリカのカリフォルニア州へ運ばれ、現地の治験で移植に成功しています。この「物流の革新」により、将来的に世界のどこにいてもこの治療を受けられる可能性が広がっています。